“白云山偉哥：金戈。屬國(guó)家一類(lèi)新藥。這是廣藥白云山科技創(chuàng)新的重大成功，也是白云山大南藥從市場(chǎng)創(chuàng)新向科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級(jí)的標(biāo)志。”7月30日，廣藥集團(tuán)董事長(zhǎng)李楚源發(fā)布的這條微博，預(yù)示著國(guó)產(chǎn)“偉哥”即將上市。有分析認(rèn)為，美國(guó)輝瑞公司的“偉哥”(商品名“萬(wàn)艾可”)專(zhuān)利到期后，該藥在中國(guó)至少一半市場(chǎng)將被仿制藥瓜分。

　　從2012年到2016年底，全球?qū)⒂谐�過(guò)600種專(zhuān)利藥陸續(xù)到期，其中包括曾占據(jù)世界最暢銷(xiāo)藥物榜單前20名中的18種，業(yè)內(nèi)人士將此現(xiàn)象稱(chēng)為“專(zhuān)利懸崖”。這對(duì)原研藥企業(yè)是巨大的挑戰(zhàn)，同時(shí)也給仿制藥企業(yè)帶來(lái)空前機(jī)遇。

　　專(zhuān)利到期，撼動(dòng)全球藥業(yè)格局

　　美國(guó)《制藥經(jīng)理人》雜志發(fā)布的2014年全球制藥企業(yè)50強(qiáng)排名顯示，自2002年起一直占據(jù)榜首的輝瑞首次排名第二，而以仿制藥為主的以色列梯瓦公司排名第12位，印度蘭伯西公司處方藥銷(xiāo)售額排名第50位。

　　輝瑞排名下降，與其明星藥物立普妥、萬(wàn)艾可等專(zhuān)利到期，被仿制藥搶占份額有關(guān)。此外，賽諾菲的波立維、禮來(lái)的再普樂(lè)、葛蘭素史克的帕羅西汀、諾華的格列衛(wèi)等藥物也面臨專(zhuān)利到期問(wèn)題。由于目前能和這些明星藥相匹敵的新藥很少，不少藥企處于“青黃不接”的狀態(tài)。美國(guó)禮來(lái)制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官李勵(lì)達(dá)就曾表示：“專(zhuān)利到期對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)重大挑戰(zhàn)，我們能推向市場(chǎng)的新產(chǎn)品數(shù)量還偏少。”

　　相反，仿制藥企業(yè)則對(duì)處于專(zhuān)利懸崖的藥物虎視眈眈。萬(wàn)艾可在韓國(guó)的專(zhuān)利于2012年5月17日到期，第二天，就有28種價(jià)格僅為萬(wàn)艾可1/3的仿制藥上市，當(dāng)月萬(wàn)艾可銷(xiāo)售額銳減至43%。

　　國(guó)內(nèi)企業(yè)也提早做好了仿制藥準(zhǔn)備。早在2002年，萬(wàn)艾可在國(guó)內(nèi)上市不久，仍處于專(zhuān)利紛爭(zhēng)期時(shí)，國(guó)內(nèi)就有十余家企業(yè)拿到臨床試驗(yàn)批文，但由于專(zhuān)利限制，一直不能獲得生產(chǎn)批文。其中，廣藥白云山在2012年與諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、“偉哥之父”弗里德·穆拉德博士簽約，由其作為廣藥集團(tuán)博士后科研工作站的指導(dǎo)老師，按照美國(guó)FDA要求指導(dǎo)進(jìn)行偉哥原料藥及片劑的研制。有專(zhuān)家預(yù)計(jì)，隨著仿制藥的上市，國(guó)內(nèi)這類(lèi)藥品的售價(jià)有望降到原來(lái)的1/5。

　　仿制權(quán)攻防戰(zhàn)打響

　　原研藥企業(yè)投入了大量資金研發(fā)藥物，在專(zhuān)利期內(nèi)能壟斷市場(chǎng)，獲取大量利潤(rùn)，因此也不會(huì)輕易將市場(chǎng)份額拱手讓人。

　　在國(guó)外，原研藥和仿制藥公司的爭(zhēng)斗由來(lái)已久。前者通過(guò)各種方式不斷延長(zhǎng)專(zhuān)利期，后者則不斷搶奪仿制權(quán)和機(jī)會(huì)。為了促進(jìn)新藥研發(fā)、平衡公眾利益，美國(guó)在1984年通過(guò)的非專(zhuān)利藥Hatch-Waxman法案，規(guī)范了藥品專(zhuān)利期和仿制藥的審批。國(guó)內(nèi)目前對(duì)于仿制藥市場(chǎng)也正在不斷規(guī)范中。

　　原研藥企業(yè)目前守住專(zhuān)利權(quán)的方法主要有幾種：一是通過(guò)增加適應(yīng)癥，延長(zhǎng)藥品的專(zhuān)利期；二是擴(kuò)充緩釋、控釋等劑型，以擴(kuò)寬專(zhuān)利范圍；三是增加其他藥品成分，開(kāi)發(fā)成復(fù)方制劑；四是改變給藥途徑，如口服改為透皮貼劑等。此外，還有很多藥企和仿制藥企業(yè)合作，也加入到仿制行列中，如輝瑞與海正、默克與先聲都成立了合資公司。

　　仿制藥企業(yè)也紛紛摩拳擦掌，搶奪首仿權(quán)。僅2014年上半年，國(guó)內(nèi)3.1類(lèi)仿制藥申報(bào)就達(dá)到101個(gè)。其中，托法替布化合物專(zhuān)利2020年才到期，但截至6月已有9家企業(yè)申報(bào)，還有多個(gè)品種有企業(yè)提前6~8年申報(bào)。托法昔布、帕瑞替布、利伐沙班等熱門(mén)種類(lèi)也有5~8家企業(yè)申報(bào)。業(yè)內(nèi)人士分析，由于競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，仿制藥申報(bào)大幅提前將成為一種趨勢(shì)。

　　除了申報(bào)時(shí)間提前，仿制藥企業(yè)還大量吸收人才。一些擁有高度專(zhuān)業(yè)研發(fā)水平的研發(fā)人員進(jìn)入國(guó)內(nèi)藥企，國(guó)內(nèi)各大院校和研究機(jī)構(gòu)的研發(fā)能力也不斷提高，這些都促進(jìn)了仿制藥企業(yè)的發(fā)展。

　　模仿得越接近越有競(jìng)爭(zhēng)力

　　對(duì)老百姓而言，藥品專(zhuān)利到期，藥價(jià)將大幅下降，能大大降低用藥負(fù)擔(dān)；但對(duì)仿制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，卻意味著要開(kāi)始搶占首仿權(quán)和市場(chǎng)份額。目前國(guó)內(nèi)有實(shí)力的仿制藥企業(yè)很多，如浙江華海、浙江海正、江蘇恒瑞、江蘇正大天晴、四川科倫，以及山東、天津的多家藥企，都具備相當(dāng)強(qiáng)的仿制實(shí)力。

　　面臨剛剛到期的藥物，要想在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，搶占仿制藥市場(chǎng)，需要注意以下幾點(diǎn)。

　　研究原研藥專(zhuān)利。仿制藥開(kāi)發(fā)前，應(yīng)對(duì)其專(zhuān)利進(jìn)行詳細(xì)分析，這包括三個(gè)層次：1.化合物的專(zhuān)利，即核心原料藥成分必須一致；2.藥物晶型的專(zhuān)利，如溶解性和體內(nèi)外代謝的差異；3.制劑工藝的專(zhuān)利。這就好比仿制北京烤鴨，鴨子的品種(原料藥)必須一樣，但烤鴨用的醬油、木炭(工藝)有專(zhuān)利，我們可以用其他相近的木頭代替，最終做出的烤鴨口味才能基本相同。學(xué)習(xí)過(guò)程中，可能需要多次摸索，才能保證原料、口感、外觀相同。這就需要仿制藥企業(yè)提前做好準(zhǔn)備。仿制藥經(jīng)常卷入專(zhuān)利糾紛，很可能與仿制藥企業(yè)只關(guān)注了化學(xué)成分相同，卻忽略了避開(kāi)工藝專(zhuān)利有關(guān)。

　　控制質(zhì)量。研究仿制藥，應(yīng)選擇具有相應(yīng)水平的臨床研究單位和實(shí)驗(yàn)室。仿制藥不僅要和原研藥具備一定的生物等效性，還要保證不同批次的效果相同，質(zhì)量穩(wěn)定。這其中需要注意保證和原研藥的規(guī)格、劑型一致。例如原研藥是片劑，仿制藥也應(yīng)當(dāng)是片劑。因?yàn)樵�研藥企業(yè)以片劑做了很多研究，效果和副作用都已經(jīng)比較清楚。規(guī)格也是如此，在國(guó)內(nèi)，很多仿制藥的規(guī)格要低于原研藥，這會(huì)影響服藥效果。劑型、給藥途徑都需要與原研藥一致，這不僅節(jié)省了更改劑型后反復(fù)試驗(yàn)的成本，還能保證藥效。

　　把握市場(chǎng)。原研藥基本已經(jīng)開(kāi)拓了相應(yīng)市場(chǎng)，但企業(yè)應(yīng)當(dāng)做好規(guī)劃。目前國(guó)內(nèi)藥企的市場(chǎng)規(guī)劃和開(kāi)拓能力都很強(qiáng)，在競(jìng)爭(zhēng)中應(yīng)當(dāng)突出特色。

　　搶仿審批要科學(xué)公正

　　仿制藥企業(yè)良性競(jìng)爭(zhēng)，有利于提高仿制藥質(zhì)量，降低藥價(jià)，推動(dòng)市場(chǎng)發(fā)展。原研藥企業(yè)如果能通過(guò)研發(fā)新藥、開(kāi)拓市場(chǎng)等方式跨過(guò)“專(zhuān)利懸崖”，就會(huì)登頂山峰；仿制藥企業(yè)如果能搶占市場(chǎng)，也能在“專(zhuān)利懸崖”上獨(dú)樹(shù)一幟。但目前仿制藥市場(chǎng)還存在一定問(wèn)題。

　　在國(guó)內(nèi)目前有這樣一個(gè)現(xiàn)象，一旦首個(gè)搶仿藥物批準(zhǔn)后，后面的企業(yè)審批就會(huì)較慢，可能使首仿藥占有半年左右的市場(chǎng)。同時(shí)，首個(gè)獲批的企業(yè)并不一定在技術(shù)、資金方面都準(zhǔn)備就緒，其他有能力的企業(yè)卻不能獲批，將會(huì)影響企業(yè)的積極性和仿制藥上市的時(shí)間。我認(rèn)為，國(guó)家應(yīng)當(dāng)重視仿制藥申報(bào)的科學(xué)性、公正性和透明性，申報(bào)仿制藥不能是簡(jiǎn)單的排隊(duì)，而應(yīng)當(dāng)同時(shí)核準(zhǔn)申報(bào)材料的質(zhì)量和內(nèi)容，一旦發(fā)現(xiàn)虛報(bào)數(shù)據(jù)應(yīng)予以取消評(píng)審，這樣才能鼓勵(lì)真正有實(shí)力的企業(yè)做好仿制藥。

　　當(dāng)然，藥企的發(fā)展過(guò)程中，都應(yīng)當(dāng)注重創(chuàng)新，不論是以創(chuàng)新為主的跨國(guó)藥企，還是以仿制藥為主的藥企。國(guó)外很多藥企視創(chuàng)新為生命，不斷研發(fā)藥物，以保證企業(yè)持續(xù)發(fā)展。國(guó)內(nèi)的仿制藥企業(yè)也應(yīng)當(dāng)在發(fā)展過(guò)程中從工藝等方面加強(qiáng)創(chuàng)新能力，仿制和創(chuàng)新相結(jié)合。

　　此外，只要藥品專(zhuān)利過(guò)期，都不能避免被仿制，這對(duì)國(guó)內(nèi)藥企也是一樣。尤其是以化學(xué)藥品為主的企業(yè)，藥品的仿制難度相對(duì)較小，更應(yīng)當(dāng)注意保持創(chuàng)新精神。